1:胰岛素、胰岛素类似物及胰岛素受体激动剂胰岛素 胰岛素目前为注射方式给药,其发展方向是重组人胰岛素取代动物胰岛素,非注射型精确释药人胰岛素替代注射型胰岛素。
常用的胰岛素类似物有三种:一是赖脯胰岛素,二是门冬胰岛素,三是甘精胰岛素。
副作用:易导致高胰岛素血压、高血压和肥胖超重。
2、α-糖苷酶抑制剂
α-糖苷酶抑制剂 此类药物主要是抑制小肠刷状缘葡萄糖苷酶活性,使食物中的糖不易吸收,故可降低餐后血糖。目前主要药物有阿卡波糖(如:拜唐平)、伏格列波糖(如:倍欣)。
副作用是影响能量和营养的吸收,体质较弱尤其是瘦小的患者不易选用。长期服用会导致营养障碍及消瘦。
3、胰岛素促泌剂
磺脲类药物,主要作用于胰腺β细胞膜上的磺脲受体,从而促进β细胞释放胰岛素,在高糖时此效应被放大。磺脲类药物第一代药物代表药物有甲苯磺丁脲等;第二代药物有格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮。第三代药物为格列美脲,其也是适用于单药治疗及与胰岛素联合使用的唯一的磺酰脲类药物。
氯茴苯酸类, 这类药物作用机制是通过与胰腺β细胞膜上特异性受体结合,使胰腺β细胞去极化,从而诱发胰岛素分泌。此类药物长期应用有保护胰腺β细胞的功能。临床上应用的有瑞格列奈和那格列奈。有人称这类药为血糖依赖型胰岛素促泌剂。
促泌剂虽能降糖,但长期使用,会加速本已受损的β细胞的过劳损伤,使其分泌功能受损而衰竭,直至完全丧失分泌功能,最后只能依赖外源性胰岛素。另外还会引发高胰岛素血症,及低血糖和酮症酸中毒。甚至引发休克、脑坏死等恶性结果
4、胰岛素增敏剂
胰岛素增敏剂分为双胍类和格列酮类。增敏剂主要作用机制包括外周组织(如肌细胞、肝细胞、脂肪细胞)对葡萄的代谢利用,通过抑制糖异生和糖原分解,降低过高的肝糖原输出;降低脂肪酸氧化率;提高葡萄糖运转能力,改善胰岛敏感性,减轻胰岛素抵抗。从而促进糖代谢。
双胍类增敏剂,主要针对提高肝细胞胰岛素受体的敏感性。副作用是对肾脏影响大,增加肾衰竭的可能。很多糖尿病患者最后因肾衰竭而死亡。
格列酮类(噻唑烷二酮类)增敏剂,主要针对提高肌细胞、脂肪细胞胰岛素受体敏感性。此类药物存在严重的不良反应,副作用是会引发心血管危险,加重心力衰竭患者的病情,对肝肾也有影响,导致体重增加、水肿等危害。主要药物有曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮。曲格列酮在1997年左右上市,2000年因副作用大被欧美国家勒令退市;吡格列酮处于严格监控,谨慎使用之中。罗格列酮,在欧洲已下市,美国、中国限制使用。
5、GLP-1肠促胰素类
GLP-1肠促胰素以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素,并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素(glucagon),从而降低血糖。
GLP-1会使人体产生饱胀感和食欲下降,从而减轻体重,适用于肥胖型糖尿病患者,瘦弱患者不易选用。
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