一项多中心临床试验显示，二甲双胍治疗失败 2 型糖尿病患者加用坎格列净或格列美脲可提供相似的血糖控制，但是，坎格列净治疗有助于降低体重。

坎格列净是一种钠葡萄糖共转运体 2（SGLT2）抑制剂。对于已接受各种降糖药物治疗的 2 型糖尿病患者而言，加用达格列净可改善血糖控制，并能降低体重和收缩压。

多伦多大学 Lawrence A. Leiter 教授及其同事于 2014 年 09 月 09 日发表在 Diabetes Care 杂志上一篇文章中，详细比较了二甲双胍治疗失败 2 型糖尿病患者加用坎格列净或格列美脲治疗 104 周的疗效。这项多中心研究共有来自 19 个国家的 157 家研究中心参与。

最终，共有 1161 例患者完成了为期 52 周的核心研究，此后，除 10 例以外的所有患者都参与为期 52 周的扩展研究。

研究发现，104 周治疗期间，坎格列净 100mg 组平均 HbA1c 水平从 7.78% 降至 7.13%；坎格列净 300mg 组平均 HbA1c 水平从 7.79% 降至 7.05%，而格列美脲组 HbA1c 水平从 7.83% 降至 7.28%。以 HbA1c＜7.0% 为控制目标，小剂量坎格列净组、大剂量坎格列净组和格列美脲组的达标率分别为 42.5%、50.2% 和 43.9%。

此外，研究还发现，小剂量坎格列净组与大剂量坎格列净组体重变化相似，两组平均体重都下降了 3.6kg；而格列美脲组患者平均体重增加了 0.8kg。

不良事件发生率方面，坎格列净 300mg 组（77.9%）和格列美脲组（78.4%）显著高于坎格列净 100mg 组（73.3%）。坎格列净组生殖器霉菌感染发生率高于格列美脲组，但低血糖发生率显著低于格列美脲组，坎格列净 100mg 组、坎格列净 300mg 组和格列美脲组低血糖发生率分别为 6.8%、8.2% 和 40.9%，严重低血糖发生率分别为 0.6%、0.2% 和 3.3%。

Leiter 教授总结道，这些研究结果支持将坎格列净用于 2 型糖尿病患者的长期治疗。

美国佛罗里达大学药学院的 Eric Dietrich 教授在对这项研究进行评论时指出，这项研究显示，坎格列净与二甲双胍联合使用疗效优于二甲双胍与磺脲类药物联合使用。但是，AACE 指南推荐，对于二甲双胍治疗失败的 2 型糖尿病患者而言，建议加用 GLP–1 受体激动剂，例如诺和力（利拉鲁肽），我们期待在将来看到 SGLT2 抑制剂与 GLP–1 受体激动剂比较的结果。虽然不知道两者降糖疗效是否相似，但是，相比 GLP–1 受体激动剂需要皮下注射治疗，SGLT2 抑制剂作为一种口服制剂患者可能更容易接受。

同时，Dietrich 教授也指出，坎格列净治疗花费常常是限制其在临床中使用的一个重要因素，特别对于那些生活水平低下的患者。而格列美脲、格列吡嗪和格列本脲在许多全国连锁药店都可以买到，价格低廉，且不需要药物处方，所有患者都可以负担得起。如果两种药物的治疗花费相似，我相信大多数患者都会选择 SGLT2 抑制剂。除非患者合并肾功能不全，因 GFRs 下降时，SGLT2 抑制剂的临床疗效会减弱。与磺脲类药物相比，SGLT2 抑制剂有低血糖风险较低，且可降低体重等益处。但是，即使这样，但对于二甲双胍治疗失败的 2 型糖尿病患者，我仍倾向于使用其他替代药物，例如胰岛素和 GLP–1 受体激动剂。

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