糖尿病及肥胖患者发生包括甲状腺癌在内的各种癌症的相对风险明显增加。有证据表明，胰岛素抵抗及高胰岛素血糖而非高血糖是糖尿病及肥胖患者癌症发病率较高的原因所在。在甲状腺中，胰岛素/IGF依赖的信号通路是调节良恶性肿瘤生长的促有丝分裂途径的一部分。在伴有高胰岛素血症的糖尿病患者中，二甲双胍能降低循环胰岛素水平，从而降低胰岛素对分化型甲状腺及甲状腺癌细胞的促生长作用。此外，二甲双胍能降低TSH水平，而TSH参与甲状腺的生长调节，对甲状腺癌的预后及结局至关重要。
       除上述全身效应外，在细胞水平上，二甲双胍还能拮抗胰岛素的促生长作用，通过抑制细胞周期进程和诱导凋亡，发挥抗有丝分裂作用。此外，二甲双胍可抑制甲状腺癌细胞克隆细胞的生长，减少富含肿瘤干细胞的甲状腺癌球体的形成。在分子水平上，二甲双胍可通过胰岛素/IGF及MAPK/mTOR信号通路发挥抗有丝分裂作用。
       值得注意的是，二甲双胍的抗增殖效应并不仅限于分化型的甲状腺细胞、甲状腺癌细胞及衍生肿瘤干细胞，而且对耐多柔比星甲状腺癌细胞系也有抗增殖效应。
       二甲双胍还能增强阿霉素、顺铂等化疗药物对未分化型甲状腺癌细胞的抗有丝分裂作用，有助于减少化疗药物的应用剂量，从而减轻其不良反应。这些结果提示，二甲双胍这一耐受性及安全性较好的药物是对放射性碘治疗反应不佳、伴有胰岛素抵抗及高胰岛素血症的2型糖尿病及肥胖患者未分化型甲状腺癌化疗的辅助治疗之选。
Endocrine Abstracts（2014）35S16.2

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